B형 간염
 
백신 개발 및 접종으로 1980년대 이후 출생자에선 현저히 감소 중 이지만, 전체적으로 우리나라 인구 7-8%에 감염되어 있습니다.


자연경과

우리나라를 비롯한 아시아, 오세아니아 지역에선 출생 시 산도 감염(주산기 감염)으로 전염되므로, 이런 지역의 환자들에서는 효소 항원(HbeAg)이 장기간 지속되며, 이 효소항원에 대한 항체(HbeAb)는 늦게 성인이 되어 나타납니다.

주산기 감염 환자중 효소항원 양성인 경우의 상당수는 혈중 HBV-DNA 농도가 높고, 간기능 검사 ALT(GOT) 수치는 정상소견을 보이는데 이는 면역 관용기에 있다고 볼 수 있습니다. 이들이 20-30대에 바이러스와의 전쟁을 시작하여, 효소항원 양성 만성간염을 앓게 되며, 이들에서 효소항원 소실률은 연간 10%정도 됩니다.

효소항원 소실-효소항체 생성( 혈청전환)이 된 환자 대부분 정상 ALT, 정상 간조직을 유지하는데, 이를 비활동성 보유자 상태라 하며, 이들중 20%에선 급성 악화를 경험 하게 됩니다.

효소항원 음성이지만, HBV-DNA 양성이며 간수치가 높은 소견을 보이는 경우는 precore 또는 core promotor변종에 의합니다. ( 효소항원 양성 간염 보다 HBV-DNA 농도가 낮고 지속적인 혹은 간헐적인 간염의 경과를 보입니다.)

효소항원 양성자중 1년에 2-3%는 간경변으로 진행하며, 간경변에서 간암으로 1년에 0.1- 1.1% 정도 발생합니다. ( 간경변을 거치지 않고도 30%정도는 바로 간암에 이름)


치료

인터페론
단핵 세포 및 B 임파구에서 생성되는 알파 인터페론이 사용되며, 효소항원 양성, 높은 ALT, 낮은 HBV-DNA, 염증 및 괴사가 심한 경우, 치료전 유병기간이 짧은 경우, 합병질환이 없는 경우에 효과가 있으며, 매일 5백만 단위, 혹은 주 3회 1천만 단위를 투여하여 16주간 치료합니다.

효소항원 소실률은 25-40%로 대조군의 5-15%에 비해 20%라는 작은 추가 효과를 보이며, 높은 반응을 보이는 군은 자연적으로 좋아질 가능성이 많은 환자들이었다라는 단점이 있습니다.

라미뷰딘(제픽스)
HBV-DNA 중합효소를 억제하며, DNA가 성숙하는 것을 방지합니다.

치료중 YMDD 변종이 시간이 지남에 따라 증가하며, 다시 간기능 이상을 보일 수 있습니다. 효소항원 소실률은 1년에 18%, 2년에 28% 3년에 36% 에 이릅니다.(효소항원의 음전 이전에 투약을 중단시 평균 4개월내 17%에서 심한 악화, 5%에서 황달과 대상부전이 올수 있어 주의해야 합니다.)

효소항원이 소실된지 2-4개월후 투약을 중단하면 1년에 63%에서 재발 하지만, 건강보험공단 급여 기준은 3개월 간격으로 검사하여 2회 연속 효소항원 음전시엔 비급여가 됩니다. 보험인정 전체 투약기간은 1년으로 , 이를 따라 투약 중지시 대부분 재발 하게 됩니다.

제픽스 치료 중 음전 되었던 HBV-DNA가 2회 이상 연속으로 양전 된 환자는 "Viral Breakthrough" 가 발생되었다고 표현하며, 이중에서 ALT 수치가 정상 상한치의 5배 이상 증가 시엔 "급성 악화" 라고 정의하기도 합니다. 그리고 "비대상성 악화"는 급성 악화를 보이면서 총 빌리루빈치가 2.5mg/dL이상 중가, 임상적 황달, 정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌증 등이 나타날 때를 지칭합니다.

Viral breakthrough 3개월 이내에 약 60% 에서 급성 악화를 보이고, 이중 일부가 사망에도 이를 수 있으므로 , 이 기간에는 추적관찰의 기간을 짧게 하여 주의 깊게 경과 관찰해야 할 필요가 있습니다.

제픽스 내성 변이종이 발생한 이후에도 제픽스의 지속적 치료를 권장 하는 이유 3가지

- 제픽스 유지치료를 할 경우 혈청 ALT 치와 HBV-DNA 치가 치료전보다 낮게 유지됨.
- 유지치료로 조직학적 소견의 호전을 기대할 수 있음.
- 내성 변이종의 발생에도 불구하고 , 유지치료 시 효소항원의 음전율이 증가함.